Материал и методы исследования

Общее количество больных, участвующих в исследовании, составило 120 человек. Все пациенты были мужского пола. Возраст больных составлял от 18 до 35 лет, средний возраст — 25,7 ± 3,5 года. Диагностика осевых синдромов зависимости проводилась по МКБ-10.

Из исследования исключались больные с: опийным абстинентным синдромом; наличием в моче или крови наркотиков опийной группы; острыми психотическими состояниями; хроническими соматическими заболеваниями в стадии обострения; гиперчувствительностью или индивидуальной непереносимостью препарата; тяжелыми поражениями печени, почек (острый гепатит, почечная недостаточность), а также пациенты, у которых зависимость от опиатов сочеталась с зависимостью от других групп наркотиков, и принимавшие участие в исследованиях в течение предшествующих 3 месяцев.

У всех больных была сформирована клиническая картина опийной наркомании, включавшая психическую зависимость, опийный абстинентный синдром, высокую толерантность, соматические и социальные последствия, связанные с употреблением наркотика. Более 85% пациентов страдали героиновой зависимостью (52 больных в основной группе, 48 — в контрольной). У остальных 15% (8 больных основной группы, 12 — контрольной) диагностировалась опиатная зависимость (употребление ацетилированного опия).

При употреблении разных производных опия наблюдались особенности клинической картины. Однако в связи с тем, что, во-первых, случаев опиатной зависимости (ацетилированный опий) было сравнительно мало, а во-вторых, по социально-демографическим, возрастным показателям, длительности существования заболевания и пр. контингент пациентов не различался, сравнительный анализ внутри групп не проводился (табл. 1).

Длительность заболевания варьировала от 1,5 до 8 лет. Суточные дозы употребляемого героина составляли от 0,25 до 3,0 г. Все больные принимали наркотики внутривенно. Основные клинико-динамические показатели представлены в табл. 2.

Степень тяжести опийного абстинентного синдрома была квалифицирована как легкая у 12 (8 — основная группа, 4 — контрольная) пациентов, средняя — у 68 (по 34 пациента в каждой группе) и как тяжелая — у 40 больных (18 — основная группа, 22 — контрольная) (табл. 3).

В постабстинентном состоянии преобладающими являлись проявления влечения к наркотику с аффективными, поведенческими, диссомни-ческими нарушениями.

Основными методами исследования являлись клинический, лабораторный, статистический.

При оценке спектра терапевтической активности препарата использовались специально разработанные в отделении клинической психофармакологии ННЦ наркологии шкалы оценки соматовегетативных, психопатологических проявлений в структуре абстинентного синдрома и постабстинентного состояния, шкала общего клинического впечатления. Обследование больных осуществлялось в день поступления (0 день), в дальнейшем — на 3, 7, 15, 30, 60 и 90 дни.

Таблица 1

Возраст, уровень образования и профессиональная занятость больных

Клиническое исследование препарата проводилось с использованием специально разработанного «Протокола», максимально отвечающего международным требованиям GCP. Протокол включал в себя информированное согласие пациента и подтверждение исследователем согласия пациента на участие в запланированном клиническом исследовании. С каждым пациентом предварительно была проведена беседа с разъяснением цели исследования, свойств препарата, возможных положительных и отрицательных побочных эффектов, оговаривалась длительность исследования. Клиническая часть протокола состояла из подробной характеристики социального статуса каждого больного, его физического состояния, данных лабораторных анализов в динамике. Подробно были представлены клинико-динамические характеристики заболевания, выраженность личностных особенностей, а также сведения об объеме про­водимой терапии.

Таблица 2

Основные клинико-динамические показатели заболевания в группах больных

Таблица 3

Динамика и балльная оценка опийного абстинентного синдрома (ОАС)

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием компьютерной программы Microsoft Excel 2000 и статистического пакета Statistica 5.1. Количественные показатели сравнивались при помощи t-критерия Стъюдента. Различия в частоте отдельных признаков оценивались с расчетом х². Критерием достоверности считалось достижение уровня р < 0,05.

Для количественного определения налтрексона и его метаболита 6-?-налтрексола в плазме крови испытуемых была выбрана высокоэффективная методика жидкостной хроматографии. Соблюдение правила монотерапии в ходе проводившегося исследования было невозможным в связи с тяжестью клинических проявлений болезни. Тем не менее, набор лекарственных средств был максимально стандартизован.

Нейролептики, антидепрессанты, снотворные средства назначались только по показаниям, в соответствии с тяжестью состояния, короткими курсами. Лечение абстинентного синдрома в основной и контрольной группах не отличалось по своим подходам, было комплексным, включало назначение антиконвульсантов (финлепсин), агонистов ?₂-адренорецепторов (клофелин), обезболивающих средств (ксефокам, баралгин, трамал), транквилизаторов (реланиум, феназепам). При выраженных нарушениях сна назначался тизерцин. При психомоторном возбуждении дополнительно применялись нейролептики: гало-перидол, аминазин, клопиксол, тиапридал. Всем больным назначались вегетотропные, гепатотропные средства, витамины. В постабстинентном состоянии в терапевтических программах применялись такие нейролептики как клопиксол, сонапакс, неулептил, тиапридал. Из антидепрессантов наиболее часто применялись амитриптилин, лудиомил, мелипра-мин, анафранил, леривон, коаксил. При превалировании астенического симптомокомплекса в терапевтические программы включались препараты с ноотропной активностью (пикамилон, аминалон, пантогам, инстенон, энцефабол, пирацетам). На всем протяжении клинического исследования проводилась индивидуальная и групповая рациональная психотерапия.

Имплантация препарата продетоксон производилась в постабстинентном состоянии, то есть не ранее, чем после 7-10 дня лечения, на фоне проводимой стандартной терапии. Размещение имплантанта — подкожно-жировая клетчатка передней брюшной стенки. Предварительно каждому больному проводилась провокационная проба с подкожным или внутримышечным введением налоксона (1-2 мл).

Место имплантации продетоксона троекратно обрабатывалось раствором антисептика и обкладывалось стерильными пеленками. Далее производилась инфильтрационная анестезия места разреза и подкожно-жировой клетчатки в предполагаемом месте размещения продетоксона. Шприц-контейнер вводился в сформированный канал, после чего накладывались 1-2 кожных шва из нерассасывающегося материала. Хирургическая рана обрабатывалась раствором антисептика, накладывалась стерильная наклейка. Снятие швов производилось через 7-8 дней после имплантации.

Отбор проб плазмы крови производился через 1 неделю, 1 и 2 месяца после имплантации препарата продетоксон в соответствии с утвержденным порядком отбора пробы.

Терапевтический эффект признавался хорошим, если: достигалась 70-процентная редукция симптомов по шкалам оценки соматовегетативных и психопатологических проявлений на 10 день терапии; показатели шкалы общего клинического впечатления не превышали 2 балла на 10 день исследования; наблюдалась устойчивая редукция симптомов по шкалам оценки соматовегетативных и психопатологических проявлений, а также отсутствие рецидивов в течение всего периода исследования; соответствующая концентрация продетоксона и его метаболита в плазме крови регистрировалась в течение не менее 2 месяцев.